晚期帕金森病(PD)新药！艾伯维ABBV-951在美国申请上市：疗效显著优于口服左旋多巴/卡比多巴!

2022-05-31 09:13:57

艾伯维（AbbVie）近日宣布，已向美国食品和药物管理局（FDA）ABBV-951（foscarbidopa/foslevodopa）的新药申请（NDA），该药是一种左旋多巴前药（foslevodopa）和卡比多巴前药（foscarbidopa）的溶液，通过持续皮下给药，用于治疗晚期帕金森病（PD）患者的运动症状波动（motor fluctuations，MF）。

如果获得批准，ABBV-951将为晚期PD患者提供第一种卡比多巴/左旋多巴前药的持续皮下递送疗法。来自3期临床试验的数据显示，与口服速释卡比多巴/左旋多巴（levodopa/carbidopa，CD/LD）相比，接受ABBV-951治疗的患者，无令人烦恼的运动障碍（不自主运动）的“ON”时间在统计学上显著增加。

帕金森病（PD）是一种进行性的慢性神经系统疾病，由产生多巴胺的脑细胞丧失所致，主要表现为震颤、肌肉僵硬、运动缓慢和平衡困难。在PD患者中，患者与其医疗保健提供者有着相同的目标：延长“ON”时间，即症状得到良好控制且无运动障碍或不自主运动的时间。

ABBV-951旨在提供同类首个24小时持续皮下递送CD/LD的治疗方法。与口服CD/LD相比，可改善晚期PD患者的运动症状波动。

ABBV-951 NDA主要基于头对头优势比较3期M15-736研究（NCT04380142）的数据。这是一项随机、双盲、双模拟、阳性药物对照研究，在约130例晚期PD患者中开展，这些患者的运动症状已无法通过目前的药物得到充分控制。研究中，患者被随机分为2组，一组接受连续24小时/天皮下输注ABBV-951，另一组接受口服左旋多巴/卡比多巴（LD/CD），治疗12周。研究的主要终点是：根据帕金森病日记（PD Diary）评估的运动状态，治疗12周后，无令人烦恼的运动障碍（不自主运动）的“ON”时间（小时）相对基线的增加。

该研究达到了主要终点：在减少晚期PD患者运动波动方面，ABBV-951在统计学上优于口服LD/CD。具体数据为：治疗12周，ABBV-951治疗组“ON”时间增加2.72小时，而口服LD/CD治疗组增加0.97小时（p=0.0083）。ABBV-951治疗组早在第一周就观察到“ON”时间的改善，并持续至第12周。

此外，还观察到平均每日标准化“OFF”时间从基线有相似模式的改善。与口服LD/CD治疗组相比，ABBV-951治疗组早在第一周就观察到“OFF”时间的改善，并持续至第12周。具体数据为：治疗12周后，ABBV-951治疗组“OFF”时间减少了2.75小时，而口服LD/CD治疗组减少0.96小时（p=0.0054）。

该研究中，ABBV-951组报告的大多数不良事件（AE）为非严重和轻中度。严重不良事件的发生率，在ABBV-951组和口服LD/CD组分别为8%和6%。口服LD/CD组有一名患者因治疗期不良事件（TEAE）导致死亡，而ABBV-951组没有发生死亡。ABBV-951组报告的最常见不良事件（≥10%）为输液部位不良反应（红斑、疼痛、蜂窝织炎、水肿）、运动障碍。